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，双方相持月余，而城终未攻克。恰逢瘟疫流行，吴军病死、伤残者过半，而恪却谈笑自若。后来曹魏出兵救援，恪被迫撤军。这次出征劳而无功，损失严重，导致民怨渐起。恪回宫之后，不仅不检讨己过，反责难百官，又将近要之职和宿卫士兵全部换为自己的亲信心腹，于是朝野失望，民怨更重。
武卫将军孙峻，亦是受遗诏的顾命大臣之一，但诸葛恪素来轻视他，经常加以侮辱。孙峻怀恨在心，见此时恪已为朝野嫌怨，便趁机在孙亮面前诬告诸葛恪想要发动叛变。恰巧孙亮对诸葛恪也有不满，见孙峻说恪图谋举事，信以为真，二人便合谋诛杀诸葛恪。
东吴建兴二年（公元253年）十月的一天，孙亮与孙峻布置好，请诸葛恪第二天赴酒宴。恪入宫内，扶剑而入殿上，拜见过孙亮，随即坐下。不一会，宫人们摆上酒菜，恪担心其中有毒，迟疑犹豫而不肯饮用。孙峻狡猾无比，知道恪的心事，便笑着说：“太傅疾病未愈，不便饮酒，如携来平常饮用药酒，请随意饮用。”恪这才放心，取出自带的药酒大饮起来。
酒过数巡，孙亮一来年少不胜酒力，二来心中有事，便先起身进入内宫。孙峻见孙亮已去，便假装出外去方便，至厕所脱去长衣，穿短装重入殿中。恪抬头一看，孙峻着短衣佩利剑满脸杀气而来，恪大惊失色，急忙去抽腰中佩剑。说时迟、那时快，剑尚未拔出，而孙峻急步向前，一剑把恪砍死在地。卫士张约在旁，见事危急，急忙抽出宝剑去砍孙峻，将孙峻左手砍伤。孙峻忍痛又将张约右臂砍断。此时众武士一齐冲上殿堂，孙峻出言制止：“诏令所取者，只是诸葛恪一人，今已死，你们快将刀剑收起。”众武士遵令收起兵器，将诸葛恪尸首拖了出去。过后，孙峻又诛灭了恪的三族。
诛杀诸葛恪之后，吴国群臣联名上奏，推举孙峻为太尉，孙峻将朝政总揽于自己手中。
孙峻素无声望，且生活淫乱，在宫内任意奸污宫女，还与全公主私通，有乱伦之讥，为众臣所不屑。孙峻骄傲自矜、心地险恶，滥用刑法，擅杀忠良，因而朝廷上下怨声载道。峻见众人怨气冲天，就想利用征伐曹魏转移众人的注意力，并提高自己的声望。东吴太平元年（公元256年）秋，孙峻率兵伐魏，九月丁亥，孙峻病死军中。临死前，孙峻命从弟孙琳发兵诛灭了反对自己的滕胤等人，使自己的势力完全把持朝政。
二、谋诛权臣事败身亡
东吴太平二年（公元257年）夏四月，孙亮君临正殿，大赦天下，升始亲政。孙亮年仅10几岁，却聪明异常。有一次，孙亮派一名宦官拿着银盖碗去仓库取交州（今广州一带）献来的蔗糖。这宦官平素与管仓库的小吏有仇，就偷偷地在蔗糖中投放了几粒老鼠屎，回来诬告小吏职事不谨，以致污染贡物。孙亮令人将小吏叫来，并携带存放蔗糖的器具。孙亮先察看一番，再问小吏道：“这存糖之器既然有盖，平常就应当盖上，不该出现此事，是不是这宦官与你有仇而借机栽赃与你？”小吏叩头答道：“陛下圣明！这宦官曾向我索要宫中使用的凉席，因宫中用物都有定数，我不敢给他。他便记恨在心。”孙亮点头道：“一定是这么回事。”又将宦官叫来，宦官却不承认。侍中刁玄等人在旁说道：“宦官与小吏所说不一致，是否将他们送到有司拷问？”孙亮说：“不必。”当即令人将老鼠屎破开察看，只见老鼠屎中间还很干燥，孙亮大笑着对刁玄等人说道：“这蔗糖湿润，如果老鼠屎先在糖中，一定内外湿透。可现在外湿内干，一定是这宦官临时放进去的。”再追问宦官，他才承认服罪。左右之人见孙亮如此聪慧，无不惊讶。
孙亮兄鲁王孙霸早亡，其子孙基在内宫服职。一次，孙基犯偷乘御马之罪，有司将他收入监狱，向孙亮请示处理办法。孙亮问侍中刁玄道：“偷乘御马该判何罪？”玄答道：“按照法律应当处死，但鲁王死得早，希望陛下能宽恕他一次。”孙亮正色道：“法律是天下人共同遵守的。怎么能因为他是我的侄儿就破坏法律呢？应当考虑怎样才能使他活命，而不应以亲戚之情来劝我徇私枉法。”刁玄说：“君王有赦免之权，按照过去的惯例，赦免范围有大有小，或者普赦天下，或者单赦千里、500里，凭君主选择。”孙亮大喜，说：“解求人就应该这样。”于是先依法判定孙基之罪，然后孙亮又下诏赦免内宫中所有犯罪之人，孙基才得以活命。
孙琳大权独揽，独断专行，孙亮十分不满。孙亮曾到中书省查看过去的公文，上面往往有孙琳的批示，孙亮对左右说：“关于许多事情的处理，先帝都有特制，现在大将军孙琳问事，怎么能仅仅让我签署同意就算完事呢？”此后，对于孙琳办理之事，孙亮经常加以查询盘问。
孙亮欲从孙琳手中夺权，苦于没有帮手。朝内大臣多是孙琳亲信，难以树立自己的党援，无奈只得扶植皇后家族之人以为羽翼。皇后全氏之父全尚，本来身居微职，孙亮便任命他为城门校尉，爵封都亭侯。后来又代替滕胤为太常、卫将军，进封永平侯，录尚书事。此外，孙亮又封全氏族人5人为侯，都掌管兵马，其他人则分别任侍郎、骑都尉等职，
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