最后还是认为澎湖的港口位置和条件更好，选择占领澎湖建城堡发展。
后来崇祯初，郑芝龙实力渐强，并接受朝廷招安，控制着厦门、金门等地。
后来，郑芝龙主动与荷兰人签订贸易协议，双方约定，互不袭击侵犯，荷兰人从郑氏手里采购大明商货等等，其实就是双方各自垄断一方贸易，荷兰人不管是买大明商货还是出口到大明的商货，都只能跟郑氏交易，不能跟大明，也不能跟其它海商交易。
而郑氏也只能跟荷兰人交易，不能把船直接开到西班牙控制的马尼拉，或是葡萄牙人控制的澳门，以及更远的南洋诸岛去交易。
不过这个条约签订后，双方仍然还并不满足，各种试探，甚至攻击。
郑芝龙借自己与荷兰人达成的协议，诱使当时海上最大舰队李魁奇的手下叛乱，然后里应外合，联合郑氏、荷兰舰队，三方夹击，活捉李魁奇。
荷兰人也有样学样，挑唆李魁的手下造郑芝龙的反，想借机打压郑氏，获得更多利益，结果郑芝龙降明后，在明朝的支持下，很快镇压了叛乱，与荷兰人的矛盾却是一触即发。
于是荷兰人后来在郑芝龙与刘香决战时，对明朝发动进攻，一支舰队进攻南澳，一支舰队进攻郑芝龙的老巢厦门。
荷兰人重创了明水师和郑芝龙，但郑芝龙行缓兵之计，拖住了荷兰人，随后郑芝龙联合朝廷水师，双方在料罗湾举行大海战。
可结果却是郑芝龙击沉荷兰战舰两艘，俘获一艘，击沉刘香海盗船数十艘，极大重创了荷兰人与刘香的联盟。
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